工作经历：
2003-2006年 南京大学无机化学博士学习；
2007-2009年 美国德克萨斯大学纳米药物研究所从事博士后研究；
2009-至今 南京林业大学理学院教学科研工作。
研究经历：
本人已在“多孔硅材料生物功能化在生物医学领域中应用”等相关领域从事了多年的研究工作。从2009年起，本人在南京林业大学建立了纳米细胞工程实验室（Nano-Cell Engineering Lab，NCEL），开始围绕“生物功能化纳米载体在癌症诊疗中的应用”方向开展独立研究工作。从2018年起，我们通过学术互访、共同发表论文、联合培养研究生等多种形式，与芬兰赫尔辛基大学药学院Santos教授建立合作关系，双方主要围绕“抗肿瘤仿生纳米疫苗”方向开展联合研究。2020年起，我们通过学术互访、共同发表论文，与南京大学生命科学学院沈萍萍教授合作，双方主要围绕“肿瘤靶向型仿生纳米载体”等方向开展联合研究。2021年起，我们与鼓楼医院老年肿瘤科尹振宇主任团队合作，开展脑部抗癌药物精准递送研究。2024年起，我们与南京大学化学化工学院肖守军教授以及南京大学生命科学学院沈萍萍教授合作，开展DNA纳米结构递送CRISPR基因编辑系统研究。目前，我们已在肿瘤细胞内离子检测、肿瘤成像、抗癌药物递送、肿瘤疫苗、癌症组合治疗等研究中取得了一系列进展，具体如下：
（1）多孔硅纳米颗粒（PSiNPs）荧光调控及其在癌细胞内离子检测中的应用：PSiNPs的荧光发射位置和强度通常可以通过电化学腐蚀条件或表面修饰等常规方法进行调控。然而，我们发现在乙醇、二甲基亚砜等有机溶剂体系中，通过微波加热的方法可以有效地提高PSiNPs的发光效率，这部分结果已发表在Phys. Status Solidi A, 2012, 209: 2247。我们进一步通过微波加热诱导硅氢烷基化反应，将十一烯酸修饰到PSiNPs表面，显著地提高了其在体外生理环境下的荧光稳定性。同时发现Cu2+ 可以引起PSiNPs荧光淬灭，且其淬灭强度和Cu2+浓度呈良好线性关系。利用这一特性，我们可以实现癌细胞内部Cu2+浓度的ppm级别检测。这部分结果已发表在Analyst, 2013, 138: 3629（中科院二区，IF 5.227）。
（2）“隐形”纳米载体的制备及其在抗癌药物递送中的应用：PSiNPs在体内环境下会迅速降解，导致了其血液循环时间短，无法通过EPR效应，在肿瘤靶向部位进行有效累积。为此，我们将十二烯修饰到PSiNPs表面，再通过疏水作用，吸附牛血清白蛋白（bovine serum albumin, BSA），制备了“隐形”PSiNPs纳米载体。其中吸附的BSA保护层不仅可以有效缓解PSiNPs的氧化降解速度，同时也有效地提高其在体内血液循环的时间。这部分结果已发表在ACS Appl. Mater. Interfaces, 2013, 5: 11718（中科院一区，IF 10.383）。我们还进一步发现，“隐形”PSiNPs纳米载体具有良好的分级药物递送功能，可以在癌细胞内长期、可控释放抗癌药物，有效抑制其增殖。这部分结果已发表在J. Mater. Chem. B, 2014, 2: 5280（中科院二区，IF 7.571）。
（3）近红外（NIR）荧光纳米探针制备及其在活体成像和药物递送中的应用：在活体成像中，特别在深组织成像时，通常需要具有NIR荧光发射（650 – 950 nm）的探针。为此，我们利用微波加热将二乙烯苯嫁接到PSiNPs表面，将其荧光发射波长从~600 nm红移到~700 nm，再通过疏水作用在其表面包裹BSA，从而制备具有NIR荧光发射特性的S-PSiNPs探针。活体实验结果显示其不仅具有良好的荧光成像能力，还表现出良好的生物安全性。这部分结果已发表在J. Mater. Chem. B, 2014, 2: 8314（中科院二区，IF 7.571）。此外，S-PSiNPs探针还可以进一步通过π-π堆积作用高效载入抗癌药物，且同时表现出显著的药物缓释性能，以及对癌细胞增殖的长程抑制效应。这部分结果已发表在RSC Adv., 2015, 5: 44660，并撰写专著 Porous Silicon for Biomedical Application (2nd Edition), Chapter 10, Elsevier, 2021。
（4）光热型纳米载体在癌症组合治疗中的应用：近年来，基于具有光热效应无机纳米载体开展的光热治疗，以及结合化疗、放疗等其他手段形成的癌症组合治疗倍受人们的关注。因此，我们选择PSiNPs构筑光热型纳米药物载体，并开展了以下工作：分别将NIR染料IR820和抗癌药物DOX载入PSiNPs，形成了DOX/IR820@PSiNPs纳米复合体系。它们不仅具有良好的生物可降解性、NIR光控药物释放性能、还对于癌细胞具有显著的化学/光热组合治疗效果。此外，我们还利用LSCM原位观察到：在NIR激光辐照下，DOX/IR820@PSiNPs在癌细胞内部可以产生微米级气泡并伴随着DOX分子释放等现象，这部分工作作为封面文章发表在Adv. Mater. Interfaces, 2016, 3: 1500715（中科院二区，IF 6.389）（见图1）。
同时我们进一步发现：该载药体系通过化学/光热组合治疗，可以有效逆转癌细胞的多重耐药性，这部分工作发表在Colloids Surf. B, 2018, 164: 291（中科院二区，IF 5.999）。此外，我们利用表面引发聚合的方法将聚苯胺（polyaniline, PANi）嫁接到PSiNPs表面，制备获得具有高效、稳定光热效应的PANi-PSiNPs纳米复合物。活体实验结果表明：它们可以有效的在体内降解，具有良好的生物相容性。我们进一步利用PANi-PSiNPs作为药物载体，在活体肿瘤的化学/光热组合治疗中也取得了良好抑制效果。这部分工作已发表在Acta Biomater., 2017, 51: 197（中科院一区，IF 10.633），并申请发明专利一项（“一种可降解的聚苯胺/多孔硅纳米复合物及其制备方法和应用”，专利号：ZL201610926621.1，中国）。
（5）可注射降解型纳米复合水凝胶在癌症长程局域治疗中的应用：由于抗癌药物在系统注射时，往往出现脱靶现象，从而对体内其他健康器官造成伤害。而通过直接瘤内注射的局域治疗可以在肿瘤部位提供长程、持续的药物释放，并直接作用于癌细胞和肿瘤组织，大大降低治疗所需的药物注射剂量，从而有效避免由药物脱靶造成的系统毒性。为此，我们首先利用PSiNPs作为光敏剂，在NIR激光辐照下，聚乙二醇二丙烯酸酯（polyethylene glycol diacrylate, PEGDA）可原位形成水凝胶。这种可注射的PSiNPs/PEGDA纳米复合水凝胶具有良好的生物降解性和长程持续的药物释放功能。同时在NIR光照下，它们还具有良好的光热效应以及生成单线态氧的能力，所以可用于化学/光热/光动力组合治疗。这部分工作已发表在J. Appl. Polym. Sci., 2019, 136: 47443。另外，我们通过原位还原方法在PSiNPs里生成Au纳米颗粒，再结合壳聚糖（chitosan, CS），制备获得可注射降解型的CS@(PSiNPs@Au) 纳米复合水凝胶，它们不仅具有良好的生物安全性，而且可以通过直接瘤内注射，原位形成凝胶，并在治疗过程中提供长程、持续的药物释放和光热治疗，从而实现了“一次简单注射、多次有效治疗”。这部分工作已发表在ACS Biomater. Sci. Eng., 2019, 5: 1857（中科院二区，IF 5.395）。
（6）磁性纳米复合物在肿瘤多模态成像和组合治疗中的应用：磁性荧光纳米复合材料在癌细胞筛选、生物标记检测、多模态成像、药物靶向递送、光/磁热治疗等领域都有重要的应用价值。因此，我们首先合成表面末端含有双键的超顺磁性Fe3O4纳米颗粒，再将其和PSiNPs共价偶联，制备得到同时具有NIR荧光和超顺磁性的PSiNPs@Fe3O4纳米复合物。我们进一步利用其作为成像探针，实现了活体肿瘤的荧光/MRI双模态成像，这部分工作已发表在ACS Biomater. Sci. Eng., 2017, 3: 2579（中科院二区，IF 5.395）。此外，我们合成Fe3O4/Au纳米颗粒，并将其载入到PSiNPs，制备磁性光热型PSiNPs@(Fe3O4/Au) 纳米复合物。并进一步以此为药物载体，通过外置静磁场和NIR激光调控，显著促进了耐药性癌细胞对于抗癌药物的摄取以及胞内释放，从而有效逆转了癌细胞的多重耐药性，这部分工作已发表在J. Mater. Chem. B, 2020, 8: 546（中科院二区，IF 7.571）。
（7）线粒体靶向型纳米药物载体及其在癌症治疗中的应用：线粒体对细胞具有重要作用，与肿瘤的发生和转移密切相关，是其治疗的重要靶点。因此，通过修饰多种线粒体营养配体，构建了多功能纳米平台用于癌症治疗，以触发线粒体介导的肿瘤细胞凋亡。在此基础上，通过破坏线粒体DNA、增加活性氧、干扰呼吸链和氧化还原平衡等策略，这里我们综述了基于线粒体靶向纳米药物的癌症治疗方法。Front. Bioeng. Biotech., 2021, 9: 720508（中科院二区，IF 6.064）。另外，我们利用BSA模板原位合成CuS纳米颗粒，再修饰线粒体靶向配体罗丹明110，构筑了Rh-BSA@CuS纳米复合物。并在后续肿瘤细胞治疗中发现，Rh-BSA@CuS纳米载体可以显著提高其光热疗效。这部分工作已发表在Part. Part. Syst. Char. 2021, 38: 202100013，并申请发明专利一项（“一种线粒体靶向牛血清白蛋白@硫化铜纳米复合物及其制备方法和应用”，申请号：CN202011038494.4，中国）。同时进一步发现该载药体系通过化学/光热组合治疗，可以有效逆转肿瘤细胞的多重耐药性，这部分工作已投J Drug Deliv. Sci. Tec., 2022, 77: 103869。从“牛奶可以缓解重金属中毒”中获取灵感，我们发现痕量Mn2+与BSA形成Mn@BSA纳米复合物后，不仅显著降低Mn2+的免疫毒性，还可以TLR4信号通路，启动下游NF-κB、AP-1、IRF7等转录因子，进而刺激IFN-b、IL-6、TNF-α等促炎因子分泌。Mn@BSA还可以通过GSH还原组装成Mn@BSA NWs。相比于Mn@BSA，Mn@BSA NWs通过Mφ的吞噬作用，进一步放大和延长其免疫刺激效应，这部分工作发表在Adv. Mater. 2023, 修改中（中科院一区，IF 32.086），并已申请发明专利（“一种锰金属白蛋白TLR激动剂及其制备方法”，申请号：CN2023109699113，中国）。
（8）仿生纳米载体及其在癌症免疫治疗中的应用：由于PSiNPs自身具有良好的免疫佐剂功能，且可通过改变形状尺寸、表面电荷、亲疏水性能，对其进行进一步的调控，所以PSiNPs基肿瘤纳米疫苗受到了人们的广泛关注。为此，我们将肿瘤细胞膜包覆到PSiNPs@Au纳米复合物表面，制备了光热型CCM@(PSiNPs@Au) 仿生纳米疫苗。目前整体实验已完成，相关论文和专利正在准备中，其中部分结果表明：该疫苗在没有其他免疫治疗辅助的情况下，可以高效激活机体抗肿瘤免疫应答，完全抑制肿瘤生长。另外通过联合光热治疗和CTLA-4免疫检查点抑制治疗，该疫苗不仅可以直接促进近端位肿瘤的消退，还可以预防远端位肿瘤的发生。以上结果预示了该类疫苗在抑制肿瘤复发和转移中具有良好的应用前景。这部分工作已发表在Adv. Mater., 2022, 34: 2108012（中科院一区，IF 32.086）。
（9）PSiNPs纳米载体在固有免疫调控中的应用：我们发现PSiNPs纳米颗粒可以向固有免疫细胞（例如：巨噬细胞、树突状细胞等），高效递送抗原、质粒、小干扰RNA、细胞膜等外源软物质。为此，我们进一步利用其作为载体，递送具有线粒体靶向功能的BSA蛋白分子进入巨噬细胞。结果显示，当BSA分子进入细胞内部，可以特异性的聚集在线粒体内，并进一步干扰其呼吸链，产生超氧阴离子自由基。随着这些自由基扩散到细胞内，可以有效激活NF-κB、IRF5、AP-1等促炎极化通路，进一步刺激Mφ细胞释放TNF-α、IL-23、NO等促炎因子。这些有关固有免疫调控的基础研究，将会对感染炎症、癌症等疾病的免疫治疗具有重要的帮助，目前这部分工作已投到ACS Nano, 2022, 17: 1036（中科院一区，IF 18.027）。当PSiNPs纳米载体递送Mn@BSA时，Mφ细胞主要通过网格蛋白介导内吞途径（CME）摄取Mn@BSA，而不是常规的吞噬途径。CME途径有助于Mφ细胞表面的TLR4转入内涵体，进而显著放大Toll样受体相关性干扰素激活因子（TRIF）依赖的下游信号表达。相对于炎症相关的髓样分化因子88（MyD88）依赖的信号通路，TLR4-TRIF信号通路更有利于激活机体适应性免疫系统，以及特异性杀伤病毒感染或发生癌变等异常细胞。
